草酸艾司西酞普蘭片副作用_草酸艾司西酞普蘭片

草酸艾司西酞普蘭片（轉(zhuǎn)發(fā)）
Escitalopram Oxalate Tablets
選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）抗抑郁藥：導(dǎo)致「新生兒持續(xù)性肺動脈高壓」等相關(guān)風(fēng)險警示抗抑郁藥物和自殺傾向對抑郁癥（MDD）和其他精神障礙的短期臨床試驗結(jié)果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥增加了兒童、青少年和青年（≤24歲）患者自殺傾向（自殺意念和實施自殺行為）的風(fēng)險。任何人如果考慮將本品或其他抗抑郁藥用于兒童、青少年或青年（≤24歲），都必須權(quán)衡臨床需求和風(fēng)險。短期臨床試驗沒有顯示出年齡大于24歲的使用抗抑郁藥的成年患者與安慰劑組相比自殺傾向的風(fēng)險增加；在年齡65歲及以上使用抗抑郁藥的成年患者中，自殺傾向的風(fēng)險與安慰劑組相比有所降低。抑郁和某些精神障礙疾病本身與自殺風(fēng)險的增加相關(guān)，必須密切觀察和合理監(jiān)測所有年齡患者開始使用抗抑郁藥治療后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。應(yīng)建議家屬和看護(hù)者必須密切觀察患者并與醫(yī)生進(jìn)行溝通。本品未被批準(zhǔn)用于兒童患者。
【成份】
活性成份：草酸艾司西酞普蘭
化學(xué)名稱：（ + ）-（S）-1-[3-（N,N-二甲基氨基）丙基]-1-（4-氟苯基）-1,3-二氫-5-異苯并呋喃甲腈草酸鹽
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

文章插圖
分子式：C20H21FN2O·C2H2O4
分子量：414.43
輔料：硅化微晶纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉，滑石粉，硬脂酸鎂，薄膜包衣預(yù)混劑（胃溶型）。
【規(guī)格】
10 mg（按艾司西酞普蘭計）。
5 mg（按艾司西酞普蘭計）
【用法用量】
用法: 口服，可以與食物同服。
用量:
抑郁癥
每日 1 次。常用劑量為每日 10 mg，根據(jù)患者的個體反應(yīng)，每日最大劑量可以增加至 20 mg 。通常 2~4 周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應(yīng)持續(xù)治療至少 6 個月以鞏固療效。
伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙
每日 1 次。建議起始劑量為每日 5 mg，持續(xù)一周后增加至每日 10 mg 。根據(jù)患者的個體反應(yīng)，劑量還可以繼續(xù)增加至最大劑量每日 20 mg 。
治療約 3 個月可取得最佳療效。療程一般持續(xù)數(shù)月。
老年患者（>65 歲）
推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量（5 mg）開始治療（刻痕處一分為二），每日最大劑量不應(yīng)超過 10 mg 。
兒童和青少年（<18 歲）
本品不適用于兒童和 18 歲以下的青少年。
腎功能降低者
輕中度腎功能降低者不需要調(diào)整劑量，嚴(yán)重腎功能降低的患者（CLCR<30 mL/min）慎用。
肝臟功能降低者
【草酸艾司西酞普蘭片副作用_草酸艾司西酞普蘭片】建議起始劑量每日 5 mg（刻痕處一分為二），持續(xù)治療 2 周。根據(jù)患者的個體反應(yīng)，劑量可以增加至每日 10 mg 。建議對肝功能嚴(yán)重降低的患者需注意并進(jìn)行特別謹(jǐn)慎的增加劑量。
細(xì)胞色素 P450 2C19（CYP2C19）慢代謝者
對于已知是 CYP2C19 慢代謝的患者，建議起始劑量每日 5 mg，持續(xù)治療 2 周，根據(jù)患者的個體反應(yīng)，可將劑量增加至每日 10 mg 。
停藥
應(yīng)避免突然停藥。需要停止本品治療時，應(yīng)該在 1~2 周內(nèi)逐漸減少劑量，以避免出現(xiàn)停藥癥狀。
每日 20 mg 以上劑量的安全性還未得到證實。
國內(nèi)批準(zhǔn)適應(yīng)癥與常規(guī)劑量FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥與用藥劑量參考
【適應(yīng)癥】
治療抑郁癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。
FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥與用藥劑量參考
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
關(guān)于孕婦使用本品的臨床數(shù)據(jù)有限。
動物研究表明本品具有生殖毒性。在大鼠的生殖毒理研究中觀察到胎兒毒性作用（仔鼠體重減輕和輕微的成骨延遲），但對仔鼠的發(fā)育無影響且致畸發(fā)生率無增加。妊娠期間不建議使用本品，除非有明確需求時且慎重考慮其風(fēng)險/利益后方可使用。
如有妊娠婦女持續(xù)使用本品直到妊娠后期，應(yīng)監(jiān)測新生兒，特別是在妊娠晚期。妊娠婦女一直使用本品直到新生兒出生或出生前不久，新生兒可能出現(xiàn)停藥癥狀。
孕婦在妊娠晚期使用 SSRI/SNRI 類藥物，新生兒會出現(xiàn)以下癥狀：呼吸窘迫、紫紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)、喂養(yǎng)困難、嘔吐、低血糖、肌張力亢進(jìn)、肌張力減退、反射亢進(jìn)、易激惹、震顫、神經(jīng)過敏、昏睡、持續(xù)哭鬧、嗜睡、吮吸或入睡困難。可能是因為 5-羥色胺作用或停藥作用。妊娠婦女使用 SSRI 類藥物時不應(yīng)突然停藥。大多數(shù)情況并發(fā)癥會在分娩后馬上或很快（<24 小時）出現(xiàn) 。
流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明在孕婦中使用 SSRI 類藥物，特別是妊娠晚期，可能增加新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的風(fēng)險（PPHN）。在 1000 個使用 SSRI 的孕婦中觀察到約 5 例。在一般人群中，每 1000 個孕婦中有 1 至 2 例發(fā)生 PPHN 。
哺乳期婦女用藥
艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳婦女不應(yīng)接受本品治療或在用藥期間停止哺乳。
【兒童用藥】
18 歲以下兒童及青少年患者用藥的安全有效性尚未確立。
【老年用藥】
65 歲以上的老年患者，推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量（5 mg）開始治療，每日最大劑量不應(yīng)超過 10 mg 。
【不良反應(yīng)】
不良反應(yīng)多發(fā)生在開始治療的第 1~2 周，持續(xù)治療后不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度和發(fā)生率都會降低。
根據(jù)器官系統(tǒng)分類和頻率，將選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）藥物的已知不良反應(yīng)，且在艾司西酞普蘭安慰劑對照臨床研究或上市后自發(fā)報告中報告的不良反應(yīng)列于下表：
發(fā)生率是由臨床試驗獲得；所列的發(fā)生率未經(jīng)安慰劑校正。發(fā)生率的定義如下：十分常見（ ≥ 1/10），常見（ ≥ 1/100 至<1/10），偶見（ ≥ 1/1,000 至<1/100），罕見（ ≥ 1/10,000 至<1/1,000），十分罕見（<1/10,000），未知（不能通過已有的數(shù)據(jù)估計）。

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骨折
主要在 50 歲和 50 歲以上患者中進(jìn)行的流行病學(xué)研究表明，接受 SSRIs 和 TCAs（三環(huán)類抗抑郁藥物）患者的骨折風(fēng)險會增加。導(dǎo)致此風(fēng)險的機(jī)制未知。
QT 間期延長
上市后報道的 QT 間期延長的案例，主要在女性患者、低鉀血癥的患者、或預(yù)先存在其他心臟病的 QT 間期延長的患者中，有 QT 間期延長和室性心律失常的報告，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。在一項健康受試者的雙盲安慰劑對照 ECG 研究中，10 mg/天劑量組和 30 mg/天劑量組的 QTc（Fridericia 校正）較基線變化分別為 4.3ms 和 10.7ms 。
SSRI 治療停止時觀察到的停藥癥狀
本品停藥，包括停止使用 SSRI/5 羥色胺-去甲腎上腺素重攝取抑制劑（SNRI）（特別是突然停止）常常會出現(xiàn)停藥癥狀。
頭暈、感覺障礙（包括感覺異常和電休克感覺）、睡眠障礙（包括失眠和惡夢）、激越和焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、意識模糊、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)、易怒和視覺障礙為最常報道的反應(yīng) 。
一般這些事件為輕度或中度且為自限性，但是在一些患者中可能表現(xiàn)嚴(yán)重或時間延長。所以建議不再需要本品治療時，應(yīng)逐漸減少劑量到停藥。
查看FDA發(fā)布不良反應(yīng)
【禁忌】
對本品活性成份或任一輔料過敏者禁止使用。禁止與非選擇性、不可逆性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用（參見【警告】和【藥物相互作用】）。禁止與利奈唑胺合并用藥，詳見【藥物相互作用】。禁止與匹莫齊特合并用藥，詳見【藥物相互作用】。在已知患有 QT 間期延長或先天性 QT 綜合征的患者中，禁止使用本品。查看FDA發(fā)布禁忌證
【注意事項】
1.臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險
患有抑郁癥的成年和兒童患者, 無論是否服用抗抑郁藥, 他們的抑郁癥狀都有可能惡化, 并有可能出現(xiàn)自殺想法和自殺行為（自殺傾向）以及行為異常變化，這種風(fēng)險可能一直會持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時為止。已知抑郁和某些精神疾病與自殺風(fēng)險有關(guān)，并且這些精神疾病本身為自殺的最強(qiáng)的預(yù)兆。然而，長期以來一直有這些的擔(dān)憂：在某些患者治療早期，抗抑郁藥可能對誘導(dǎo)抑郁惡化，以及產(chǎn)生自殺想法和行為中起著作用。抗抑郁藥（SSRIs 和其它）短期安慰劑對照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥和其它精神疾病的兒童、青少年和青年（18-24 歲）中，與安慰劑相比，抗抑郁藥增加了產(chǎn)生自殺想法和行為的風(fēng)險。但短期的臨床試驗沒有顯示，在年齡大于 24 歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥會增加自殺想法和行為的風(fēng)險；在 65 歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥后，自殺想法和行為的風(fēng)險有所降低。
在患有抑郁癥、強(qiáng)迫癥或其它精神疾病的兒童和青少年中進(jìn)行的安慰劑對照試驗（共計 24 項短期臨床試驗，9 種抗抑郁藥，超過 4400 例患者）和在患有抑郁癥或其它精神疾病的成年患者中進(jìn)行的安慰劑對照試驗（共計 295 項短期臨床試驗[中位持續(xù)時間為 2 個月]，11 種抗抑郁藥，超過 77000 例患者），各種藥物引起的自殺想法和行為的風(fēng)險有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現(xiàn)出較年輕患者自殺想法和行為風(fēng)險增加的趨勢。在各個不同的適應(yīng)癥中，自殺想法和行為的絕對風(fēng)險不同，在抑郁癥中的絕對風(fēng)險最高。雖然在各個適應(yīng)癥中的絕對風(fēng)險有所不同，但是在不同適應(yīng)癥的年齡層中的風(fēng)險相對穩(wěn)定。下表提供了風(fēng)險差異（每 1000 名患者中藥物和安慰劑治療產(chǎn)生的自殺想法和行為風(fēng)險差異的例數(shù)）。

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臨床試驗中沒有自殺事件發(fā)生。在成人臨床試驗中有自殺事件的發(fā)生，但是發(fā)生的數(shù)量不足以對藥物在自殺中的影響做出結(jié)論。
自殺想法和行為的風(fēng)險在長期用藥過程中（如幾個月后）是否會延續(xù)尚不可知。但是，從在成年抑郁患者中進(jìn)行的安慰劑對照的維持治療臨床試驗的證據(jù)充分顯示，使用抗抑郁藥可以延緩抑郁的復(fù)發(fā) 。
無論治療哪種適應(yīng)癥，對接受抗抑郁藥治療的所有患者，都應(yīng)密切觀察和監(jiān)測其臨床癥狀惡化、自殺想法和行為以及行為異常變化的情況。尤其在藥物最初治療的數(shù)月內(nèi)，及增加或減少劑量的時候。
用抗抑郁藥治療患有抑郁癥、其它精神病性或非精神病性適應(yīng)癥的成年和兒童患者時，可以出現(xiàn)下列癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能（精神運動性躁動）以及輕躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現(xiàn)與抑郁的惡化和/或自殺想法和行為的產(chǎn)生之間的因果關(guān)系，但注意到了這些癥狀的出現(xiàn)可能是產(chǎn)生自殺想法和行為的先兆。
當(dāng)患者的抑郁持續(xù)惡化，出現(xiàn)自殺想法和行為，或出現(xiàn)可能是抑郁惡化或自殺想法和行為的先兆癥狀時，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮包括中止藥物治療在內(nèi)的治療方案調(diào)整。如果這些癥狀是嚴(yán)重的、突發(fā)的、或與患者當(dāng)前癥狀不符合時更應(yīng)如此。
如果決定中止治療，劑量應(yīng)當(dāng)盡快遞減，但需意識到突然停藥可能會引起某些癥狀（參見【注意事項】和【用法用量】）。
用抗抑郁藥治療患有抑郁癥或其它精神病性或非精神病性適應(yīng)癥的兒童患者時，應(yīng)當(dāng)提醒家屬以及看護(hù)者有必要監(jiān)察患者是否出現(xiàn)激越、易激惹、行為異常變化、其它以上提及的癥狀以及出現(xiàn)自殺想法和行為的情況，一旦出現(xiàn)，立即向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士匯報這些癥狀。家屬以及看護(hù)者應(yīng)當(dāng)每天對患者進(jìn)行以上監(jiān)察。使用本品時，處方應(yīng)當(dāng)從最小量開始，并配合良好的患者管理，以減少過量用藥的風(fēng)險。
2.雙相障礙患者的篩查
抑郁發(fā)作可能是雙相障礙的初期表現(xiàn) 。一般認(rèn)為（雖然未通過對照試驗證實），單用抗抑郁藥治療這類發(fā)作可能增加具有雙相障礙風(fēng)險患者的混合型/躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現(xiàn)疾病轉(zhuǎn)變。然而，在使用抗抑郁藥開始治療之前，應(yīng)當(dāng)對有抑郁癥狀的患者進(jìn)行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相障礙的風(fēng)險；該篩查應(yīng)當(dāng)包括自殺家族史和雙相障礙和抑郁家族史在內(nèi)的詳細(xì)的精神病史。本品尚未批準(zhǔn)用于治療雙相障礙。
3.5-羥色胺綜合征
類似其它 5-羥色胺能藥物，使用草酸艾司西酞普蘭治療時，可能發(fā)生 5-羥色胺綜合征（一種有潛在生命威脅的情況），尤其是在與其它可能作用于 5-羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)的藥物合用時（如：曲坦、SSRIs、SNRIs、鋰鹽、安非他明、圣約翰草[金絲桃屬植物提取物]、芬太尼及其類似物、曲馬多、三環(huán)類抗抑郁藥、色氨酸和丁螺環(huán)酮），與損害 5-羥色胺代謝的藥物合用時（如：MAOIs 的亞甲藍(lán)），與 5-羥色胺前體物質(zhì)合用時（如：色氨酸補(bǔ)充劑）。
5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)的改變（如：激越、幻覺、譫妄、昏迷）、自主神經(jīng)不穩(wěn)定（如：心動過速、血壓不穩(wěn)、體溫過高、發(fā)汗、潮紅和頭暈）、神經(jīng)肌肉癥狀（如：震顫、強(qiáng)直、肌陣攣、反射亢進(jìn)、不協(xié)調(diào)）、驚厥發(fā)作和胃腸道癥狀（如：惡心、嘔吐、腹瀉）。
禁止本品與 MAOIs 合用。正在接受利奈唑胺或靜脈用亞甲藍(lán)等 MAOIs 治療的患者也不應(yīng)使用草酸艾司西酞普蘭。所有報告中亞甲藍(lán)的給藥途徑均為 1 mg/kg 至 8 mg/kg 劑量范圍內(nèi)的靜脈給藥。沒有報告采用其它途徑（例如口服片劑或局部組織注射）或較低劑量給予亞甲藍(lán) 。在某些情況下，正在服用草酸艾司西酞普蘭的患者可能必須接受利奈唑胺或靜脈用亞甲藍(lán)等 MAOIs 治療。在開始 MAOIs 治療之前應(yīng)先停用草酸艾司西酞普蘭（見【禁忌】和【注意事項】）。
如果臨床上有合理需要，要合并使用草酸艾司西酞普蘭和某種 SSRI、SNRI 或其它 5-羥色胺能藥物（如：曲普坦類藥、三環(huán)類抗抑郁藥、安非他明、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、丁螺環(huán)酮、色氨酸和圣約翰草），建議密切觀察患者情況，尤其在治療初期和增加劑量時（見【藥物相互作用】）。
不推薦合并使用草酸艾司西酞普蘭和 5-羥色胺前體物質(zhì)（如：色氨酸補(bǔ)充劑）（見【藥物相互作用】）。
當(dāng)上述事件發(fā)生時，必須立即停用草酸艾司西酞普蘭及任何合并使用的 5-羥色胺能藥物，并開始對癥支持治療。
4.閉角型青光眼
對于解剖結(jié)構(gòu)中房角狹窄的、未進(jìn)行虹膜切除術(shù)的患者，使用多種抗抑郁藥（包括草酸艾司西酞普蘭）后出現(xiàn)的瞳孔擴(kuò)大可能會引起房角關(guān)閉所致的青光眼發(fā)作。
5.QT 間期延長的風(fēng)險
研究發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭能夠?qū)е聞┝恳蕾囆?QT 間期延長，上市后期間已報告了 QT 間期延長以及包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速在內(nèi)的室性心律失常病例，其中主要為伴有低血鉀，或先前存在 QT 延長或其他心臟疾病的女性患者。
在患有嚴(yán)重心動過緩的患者中或在最近出現(xiàn)急性心肌梗死或者失代償性心力衰竭的患者用藥時應(yīng)謹(jǐn)慎，如必須用藥，應(yīng)進(jìn)行 ECG 監(jiān)測。
電解質(zhì)紊亂如低血鉀或低血鎂可增加惡性心律失常的風(fēng)險，因此應(yīng)該在開始本品治療之前進(jìn)行校正。
如果治療處于穩(wěn)定期心臟疾病的患者，在開始治療之前應(yīng)該參考前期 ECG 結(jié)果。
如果本品治療期間發(fā)生心律失常，應(yīng)該停止治療，并且進(jìn)行 ECG 檢查。
6.與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）潛在的相互作用
已有抗抑郁藥合并 MAOI 產(chǎn)生嚴(yán)重、甚至致死性的不良反應(yīng)報道。如 MAOI 合并使用 SSRI 藥物，這些不良反應(yīng)包括：高熱、強(qiáng)直、肌痙攣和生命體征不穩(wěn)定、精神狀態(tài)的改變（包括極度的激越，逐漸進(jìn)展為譫妄和昏迷）。有時病例特征類似于惡性綜合征。有限的動物研究提示 SSRI 藥物和 MAOI 聯(lián)合使用產(chǎn)生血壓升高和激發(fā)行為異常興奮的協(xié)同作用。
建議本品不能與 MAOI 同時服用，在至少停用 MAOI 14 天后，才能使用本品。同樣，至少停用本品 7 天后，才能使用 MAOI 。
7.停止治療時的觀察到的停藥反應(yīng)
停止治療時通常會出現(xiàn)停藥反應(yīng)，尤其在突然停藥時。臨床試驗中，治療停止時觀察到不良事件的患者，本品治療組約為 25%，安慰劑組約為 15% 。
發(fā)生停藥反應(yīng)的風(fēng)險可能取決于很多因素：包括治療持續(xù)時間和劑量、劑量降低的速度。頭暈、感覺障礙（包括感覺異常和電休克感覺）、睡眠障礙（包括失眠和惡夢）、激越或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、混亂、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)、易怒和視覺障礙是最常見報告的反應(yīng) 。通常，這些癥狀是輕至中度的，然而，在某些患者中，可能是重度的。
停藥反應(yīng)通常出現(xiàn)在停止治療后的最初幾天內(nèi)，但是，在漏服藥物的患者中也出現(xiàn)了極少數(shù)此類報告。
一般來講，這些癥狀是自限性的，通常會在 2 周內(nèi)消失，盡管在某些個體中，它們的持續(xù)期可能會延長（2～3 個月或更長）。因此，建議在停止治療時，應(yīng)根據(jù)患者的需要，在數(shù)周或數(shù)月的時間內(nèi)逐漸減少本品的劑量。
8.異常出血
已有使用 SSRI 時出現(xiàn)皮下出血時間和/或出血異常的報告，例如，瘀斑、紫癜、婦科出血、腸胃出血和其他皮膚或黏液出血。在服用 SSRI，特別是合并使用口服抗凝血劑及已知會影響血小板功能的藥物（例如：非典型抗精神病藥物、吩噻嗪類藥物、大部分三環(huán)類抗抑郁藥物、阿司匹林、非甾體抗炎藥、噻氯匹定和雙嘧達(dá)莫）的患者及具有出血性疾病史的患者，需謹(jǐn)慎使用。
9.低鈉血癥
罕有使用 SSRI 藥物出現(xiàn)低鈉血癥的報告，可能是由抗利尿激素（SIADH）的異常分泌引起，通常會在治療終止時恢復(fù)正常。老年患者、肝硬化患者或同其它可能引起低鈉血癥的藥物合用等高風(fēng)險患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
10.靜坐不能/精神運動性躁動
SSRI/SNRI 的使用已被認(rèn)為與靜坐不能的形成有關(guān)，其特點是主觀上不愉快或令人不安的躁動，需要不停運動，并且不能安靜地坐立。這在治療的頭幾周內(nèi)最可能出現(xiàn) 。在患有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。
11.躁狂
在具有躁狂癥或輕度躁狂癥病史的患者中，應(yīng)謹(jǐn)慎使用 SSRI 藥物。有躁狂或者輕度躁狂病史的抑郁癥患者用藥過程有可能轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作。進(jìn)入躁狂發(fā)作階段的患者應(yīng)停止使用本品。
12.癲癇發(fā)作
如果在治療中，患者第一次患上癲癇或先前確診為癲癇癥的患者癲癇發(fā)作頻率增加，應(yīng)停止使用本品。在患有不穩(wěn)定性癲癇癥的患者中應(yīng)該避免使用本品，對癲癇已經(jīng)得到控制的患者應(yīng)該仔細(xì)監(jiān)控。
13.糖尿病
在患有糖尿病的患者中，使用某種 SSRI 進(jìn)行治療可能會改變血糖控制。可能需要對胰島素和/或口服降糖藥的劑量進(jìn)行調(diào)整。
14.ECT（電休克療法）
同時給予 SSRI 和 ECT 治療的臨床經(jīng)驗有限，因此，應(yīng)予謹(jǐn)慎。
15.圣約翰草
在合并使用本品和含有圣約翰草（貫葉金絲桃）的草藥制劑期間，不良反應(yīng)可能更常見。因此，不應(yīng)同時服用本品和圣約翰草制劑。
16.精神疾病
本品治療具有抑郁發(fā)作的精神疾病患者可能會增加精神疾病癥狀。應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。
17.矛盾型焦慮
一些患有驚恐障礙的患者在開始使用抗抑郁藥治療時可能會加重焦慮癥狀。此矛盾性反應(yīng)通常會在開始治療的頭兩周內(nèi)消失。建議從一個較低的起始劑量使用，以降低產(chǎn)生矛盾型焦慮影響的可能性。
18.生育力
動物試驗數(shù)據(jù)顯示某些 SSRI 可能影響精子質(zhì)量。
人類使用 SSRI 報告顯示，某些 SSRI 對精子質(zhì)量的影響是可逆的。尚未觀察對人類生育能力的影響。
19.可逆性、選擇性 MAO-A 抑制劑
由于 5-羥色胺綜合征的危險，不推薦本品與 MAO-A 抑制劑合用。
20.對駕駛及操作機(jī)器能力的影響
本品對開車和使用機(jī)器的能力具有輕度或中度的影響。
盡管本品已經(jīng)證明不會對智力功能或精神運動性行為產(chǎn)生影響，但是任何精神藥品都可能降低判斷能力和對緊急情況的反應(yīng)能力。應(yīng)該告知患者這些影響，并警告他們其開車或操作機(jī)器的能力可能會受到影響。
21.冠狀動脈心臟病
由于臨床經(jīng)驗有限，患有冠狀動脈心臟病的患者慎用。
22.請置于兒童不易拿到處。
查看FDA推薦注意事項
【藥物相互作用】
藥效學(xué)相互作用
從藥效學(xué)看，西酞普蘭與嗎氯貝胺和丁螺環(huán)酮合用時，已經(jīng)報告了有病例出現(xiàn) 5-羥色胺綜合征。
禁忌合用藥物
非選擇性、不可逆 MAOI
有接受 SSRI 藥物治療的患者合并使用非選擇性、不可逆 MAOI 和近期停服 SSRI 藥物治療而開始 MAOI 治療的患者發(fā)生了嚴(yán)重不良反應(yīng)的報告。有些患者出現(xiàn)了 5-羥色胺綜合征。
本品禁忌與非選擇性、不可逆的 MAOI 合用。可以在停止不可逆性 MAOI 治療至少 14 天后，開始本品治療。停止本品治療后至少間隔 7 天，可以開始非選擇性、不可逆的 MAOI 治療。
匹莫齊特
使用本品 40 mg/天治療 11 天的患者同時服用單劑量 2 mg 的匹莫齊特可導(dǎo)致匹莫齊特藥時曲線下面積（AUC）和最大血藥濃度的升高，即使在整個研究中并不一致。匹莫齊特和西酞普蘭聯(lián)合服用會導(dǎo)致 QTc 間期延長大約 10ms 。由于與較低劑量匹莫齊特即可發(fā)生相互作用，所以禁止艾司西酞普蘭和匹莫齊特聯(lián)用。
可逆性、非選擇性 MAO 抑制劑（利奈唑胺）
抗生素利奈唑胺是一種可逆性、非選擇性 MAO 抑制劑，嚴(yán)禁給與已接受本品治療的患者。若臨床確需合并使用，應(yīng)使用最小劑量，且進(jìn)行密切臨床監(jiān)測。
需要謹(jǐn)慎合并治療
可逆性、選擇性 MAO-A 抑制劑（嗎氯貝胺）
由于 5-羥色胺綜合征的危險，不推薦本品與 MAO-A 抑制劑合用。如確實需要合并治療，應(yīng)以最小推薦起始劑量開始，且需加強(qiáng)臨床監(jiān)測。
可以在停止可逆性 MAOI 治療至少 1 天后，開始本品治療。
司來吉蘭
與司來吉蘭[一種不可逆的單胺氧化酶 B （MAO-B）抑制劑]合并使用需謹(jǐn)慎，因為可能出現(xiàn) 5-羥色胺綜合征的風(fēng)險。
5-羥色胺藥物
與 5-羥色胺藥物合用（如曲馬多、舒馬曲坦和其他曲坦類藥物）可能會導(dǎo)致 5-羥色胺綜合征。
降低癲癇發(fā)作閾值的藥物
SSRI 藥物可以降低癲癇發(fā)作閾值，建議與能降低癲癇發(fā)作閾值的其他藥物合用時應(yīng)謹(jǐn)慎，如抗抑郁劑（三環(huán)類的，SSRI）、精神安定劑（吩噻嗪類，硫雜蒽類，丁酰苯類）、甲氟喹、丁胺苯丙胺和曲馬多。
鋰鹽，色氨酸
有合用 SSRI 藥物和鋰鹽或色氨酸產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)的報告，因此應(yīng)謹(jǐn)慎合用 SSRI 藥物和這些藥物。
圣約翰草
合用 SSRI 藥物和含有圣約翰草（貫葉金絲桃）的中草藥，可能增加不良反應(yīng)的發(fā)生。
影響出凝血藥物
本品與口服抗凝劑合用時，可能會改變此類藥物的抗凝效應(yīng) 。接受口服抗凝劑治療的患者應(yīng)特別注意在開始或停止本品治療時監(jiān)測抗凝效應(yīng) 。
與非甾體抗炎藥物合用可能增加出血的風(fēng)險。
酒精
本品與酒精之間沒有藥代動力學(xué)和藥效學(xué)方面的相互作用。但與其他精神類藥物一樣，不建議與酒精合用。
藥代動力學(xué)相互作用
影響本品的藥代動力學(xué)的其他藥物
本品在體內(nèi)的代謝主要由細(xì)胞色素 CYP2C19 介導(dǎo) 。細(xì)胞色素 CYP3A4 和細(xì)胞色素 CYP2D6 也參與其代謝，但影響較小。本品的主要代謝產(chǎn)物去甲基草酸艾司西酞普蘭也可能部分由 CYP2D6 催化。
合并使用奧美拉唑（CYP2C19 酶抑制劑）會導(dǎo)致本品的血漿濃度中度升高（大約 50%）。艾司西酞普蘭與西咪替丁（多種酶的中等強(qiáng)度抑制劑）合用可以中度增加艾司西酞普蘭的血漿濃度（大約 70%）。
因此當(dāng)本品達(dá)到治療劑量的上限時，應(yīng)謹(jǐn)慎合用 CYP2C19 酶抑制劑（如：奧美拉唑，氟西汀、氟伏沙明、蘭索拉唑、噻氯匹定）和西咪替丁。
依據(jù)臨床判斷降低本品的劑量可能是必要的。
本品對其他藥物藥代動力學(xué)的影響
本品為 CYP2D6 的抑制劑，與下列藥物合用時應(yīng)謹(jǐn)慎，包括主要經(jīng) CYP2D6 代謝的藥物、治療指數(shù)較窄的藥物，如：氟卡尼、普羅帕酮和美托洛爾（當(dāng)治療心力衰竭時），或者一些主要經(jīng) CYP2D6 代謝的作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物（抗抑郁藥物去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲替林等或抗精神病藥物利培酮、甲硫噠嗪和氟哌啶醇）。合用時應(yīng)調(diào)整劑量。與去甲丙咪嗪或美托洛爾合用可能導(dǎo)致這兩種藥物（均為 CYP2D6 底物）血漿濃度升高兩倍以上。
體外研究顯示本品還可能引起 CYP2C19 的輕度抑制，建議與經(jīng) CYP2C19 代謝的藥物合用時，應(yīng)小心。
相互作用
中度：草酸艾司西酞普蘭-那格列奈
輕度：草酸艾司西酞普蘭-甲基多巴
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【藥理作用】
艾司西酞普/蘭是二環(huán)氫化酞類衍生物西酞普蘭的單一 S-對映`體。艾司西酞普蘭抗抑郁作用的機(jī)制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對 5-HT 的再攝取，從而增強(qiáng)中樞 5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關(guān) 。
體外試驗及動物試驗顯示，艾司西酞普蘭是一種高選擇性的 SSRI，對去甲腎^上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。在 5-HT 再攝取抑制方面，艾司西酞普蘭的活性比 R-對映體至少強(qiáng) 100 倍。大鼠抑郁模型長期（達(dá) 5 周）給予艾司西酞普蘭未見耐受。
艾司西酞普蘭對 5-HT1-7受體、受體、受體、D1-5受體、H1-3受體、M1-5受體、苯二氮?受體無親和力，或僅具有較低的親和力。艾司西酞普蘭對 Na + 、K + 、Cl-、Ca2通道無親和力，或僅具有較低的親和力。
【藥代動力學(xué)】
吸收
口服吸/收完全，不受食物的影響（口服多次給藥后平均 4 小`時達(dá)到血漿峰濃度），與西酞普蘭一樣，本品的絕對生物利用度約為 80% 。
分布
口服給藥后的表觀分布容積（Vd,β/F）約為 12~26 L/kg 。本品及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率約為 80% 。
代謝
本品在肝臟內(nèi)主要經(jīng)去甲基化和去二甲^基化代謝。兩種代謝產(chǎn)物都有藥理活性。另外，N 基團(tuán)可被氧化生成 N 氧化代謝產(chǎn)物。原形藥物及代謝產(chǎn)物可以部分經(jīng)葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后，去甲基化和去二甲基化的代謝產(chǎn)物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的 28%~31% 和<5% 。本品的去甲基化主要由細(xì)胞色素 P450（CYP）2C19 酶代謝，CYP3A4 和 CYP2D6 也可能起到部分作用。
消除
多次給藥后消除半衰期約為 30 小時，口服藥物的血漿清除率（CLoral）約為 0.6 L/min，藥物的主要代謝產(chǎn)物半衰期更長，本-品及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟（代謝）和腎臟消除，主要以代謝產(chǎn)物形式從尿液中排泄。
本品的藥代動力學(xué)呈線性，大約在一周后達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量 10 mg 的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為 50 nmol/L（范圍：20~125 nmol/L）。
老年患者（>65 歲）
與年輕患者相比，老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比，老年人的 AUC 高出 50% 。
肝功能降低者
在輕度和中度肝損傷（Child-Pugh 標(biāo)準(zhǔn) A 和 B）的患者中，西酞普蘭的半衰期約為肝功正常患者的 2 倍，暴露量高出 60% 。
腎功能降低者
在腎功能降低患者中觀察到西酞普蘭的半衰期延長，血漿藥物濃度輕度升高（CLCR10~53 mL/min）。尚未對代謝產(chǎn)物的血漿濃度進(jìn)行過研究，但其濃度可能會升高。
多態(tài)性
已發(fā)現(xiàn)經(jīng) CYP2C19 代謝的慢代謝者，本品的血漿濃度是快代謝者的兩倍，而經(jīng) CYP2D6 代謝的慢代謝者藥物血漿濃度沒有明顯變化。
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【藥物過量】
毒性
關(guān)于本品過量的臨床資料非常有限。已報道的病例中大多數(shù)為輕度或無癥狀。由于本品過量而致死的病例在單獨使用中罕有報道，大多數(shù)的病例都伴有合并其他用藥過量。本品單用劑量在 400 到 800 mg 未發(fā)現(xiàn)任何嚴(yán)重的癥狀。
癥狀
報道的艾司西酞普蘭藥物過量所見的癥狀主要與以下系統(tǒng)有關(guān)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)（從眩暈、震顫和激越到罕有報道的 5-羥色胺綜合征、痙攣和昏迷）、胃腸系統(tǒng)（惡心、嘔吐）、心血管系統(tǒng)（低血壓、心動過速、QT 間期延長和心律失常）和電解質(zhì)/體液平衡情況（低血鉀、低鈉血癥）。
治療
沒有特異性的解救藥。保持呼吸道通暢、確保足夠的氧攝取和呼吸功能非常關(guān)鍵。考慮使用胃灌洗和活性炭。口服藥物后盡早洗胃，建議監(jiān)測心臟和生命體征，并給予系統(tǒng)性支持性治療。
藥物過量及解救
【臨床試驗】
抑郁障礙
4 個雙盲、安慰劑短期（為期 8 周）對照試驗中，有 3 個試驗顯示了艾司西酞普蘭對抑郁障礙有效。本品劑量為 10 mg 和 20 mg 時，給藥兩周后即顯示出抗抑郁作用。治療 8 周后，本品 20 mg 組療效優(yōu)于西酞普蘭 40 mg 組。其劑量相關(guān)性在嚴(yán)重抑郁患者中表現(xiàn)明顯，劑量 20 mg 患者的療效優(yōu)于通常的起始劑量 10 mg 。
在一項為期 24 周的長期雙盲試驗中，10 mg 艾司西酞普蘭組和 20 mg 西酞普蘭組的療效相當(dāng)，艾司西酞普蘭組一半的患者因不良反應(yīng)而退出試驗。在預(yù)防復(fù)發(fā)的長期試驗中，給予艾司西酞普蘭 10 或 20 mg/天 8 周的開放治療，對治療有反應(yīng)的 274 例患者，隨機(jī)給與同樣劑量的艾司西酞普蘭或安慰劑至 36 周。在為期 36 周的研究中，接受艾司西酞普蘭治療的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)的時間明顯晚于安慰劑組。
驚恐障礙
在一項為期 10 周治療驚恐障礙的對照試驗中，通過對比 5~20 mg/天艾司西酞普蘭組和安慰劑組及 10~40 mg/天西酞普蘭組，評價艾司西酞普蘭的療效。通過評估驚恐發(fā)作的頻率、嚴(yán)重程度、持續(xù)時間、伴隨癥狀等指標(biāo)表明，艾司西酞普蘭組比安慰劑組在療效上有明顯的統(tǒng)計學(xué)優(yōu)勢。大多數(shù)和治療相關(guān)的不良事件（ ≥ 5% 患者），西酞普蘭組高于艾司西酞普蘭組。
社交焦慮障礙
3 項短期（12 周）研究和 1 項為期 6 個月的預(yù)防復(fù)發(fā)研究顯示，艾司西酞普蘭對社交焦慮障礙的患者均有效。
一項為期 24 周的長期安慰劑對照試驗證實劑量為 5 mg、10 mg 和 20 mg 的艾司西酞普蘭有效。
20 mg/天艾司西酞普蘭治療社交焦慮障礙的療效比帕羅西汀 20 mg/天、艾司西酞普蘭 5 mg/天和 10 mg/天在統(tǒng)計學(xué)上有明顯優(yōu)勢。治療組都觀察到一過性停藥癥狀（在所有活性治療組中持續(xù)時間不超過 2 周），相對于艾司西酞普蘭組，帕羅西汀組的停藥癥狀更加明顯（P ≤ 0.05）。
包括 670 例艾司西酞普蘭患者和 341 例安慰劑患者的合并分析表明，有效率分別為 58.1% 和 40.2%（CGI-I 評分 1 或 2），痊愈率為 24.8% 和 12.9%（CGI-S 評分 1 或 2）（P ≤ 0.001）。
廣泛性焦慮障礙
4 項安慰劑對照試驗的結(jié)果都證實了艾司西酞普蘭 10 mg 和 20 mg/天的有效性，但 5 mg/天無效。
一項來自 3 個方案相似，為期 8 周的臨床試驗合并分析表明，在 421 例艾司西酞普蘭治療患者和 419 例安慰劑患者中，有效率分別為 47.5% 和 28.9%（CGI-I 評分 1 或 2），痊愈率為 37.1% 和 20.8%（CGI-S 評分 1 或 2）（P ≤ 0.001）。持續(xù)療效從第一周即開始出現(xiàn) 。
在 4 項為期 12 周與帕羅西汀進(jìn)行對照的試驗中，艾司西酞普蘭 10 mg/天的療效在統(tǒng)計學(xué)上明顯優(yōu)于帕羅西汀 20 mg/天。兩組都觀察到了一過性停藥癥狀，相對于劑量為 5 mg，10 mg 和 20 mg/天的艾司西酞普蘭組，帕羅西汀組的停藥癥狀更加明顯（P ≤ 0.01）。
在最初 12 周開放治療有效的 373 例患者，進(jìn)行一項 24 到 76 周隨機(jī)、持續(xù)試驗，接受 20 mg/天的艾司西酞普蘭治療的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著降低。
【毒理研究】
遺傳毒性
西/酞普蘭 Ames 試驗中，在無代謝活化劑存在時，5 個試驗菌`株中有 2 個菌株（TA98 和 TA1537）結(jié)果為陽性。西酞普蘭 CHL 染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在，結(jié)果均為陽性。西酞普蘭小鼠淋巴瘤細(xì)胞正向基因突變試驗（HPRT）、大鼠肝臟細(xì)胞程序外 DNA 合成試驗（UDS）、人淋巴細(xì)胞染^色體畸變試驗、小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
生育力試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭 3472 mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量 ≥ 32 mg/kg/天時生育力降低，劑量為 48 mg/kg/天時妊娠時間延長。大鼠胚胎一胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予艾司西酞普蘭 511150 mg/kg/天，中、高劑量（根據(jù) mg/m2 推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量（MRHD）20 mg/天 ≥ 56 倍）時，可見胎仔體重降低和骨化延遲。
各劑量組均可見母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少、攝食量降低），未-見致畸作用。發(fā)育的無影響劑量為 56 mg/kg/天，相當(dāng)于 MRHD 約 28 倍。妊娠大鼠圍產(chǎn)期給予艾司西酞普蘭 1248 mg/kg/天，最高劑量組（相當(dāng)于 MRHD 約 24 倍）子代死亡率輕微增加及生長輕微遲滯，并可見輕微母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少、攝食量降低）。24 mg/kg/天劑量組可見子代死亡率輕微增加。無影響劑量為 12 mg/kg/天，相當(dāng)于 MRHD 約 6 倍。
在動物生殖毒性試驗中，西酞普蘭可見對胚胎/胎仔發(fā)育和出生后發(fā)育的不良影響，包括在高于人體治療劑量時出現(xiàn)的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭 35112 mg/kg/天，高劑量時可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少），發(fā)育的無影響劑量為 56 mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達(dá) 16 mg/kg/天未見異常。
圍產(chǎn)期毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭 4.12.32 mg/kg/天，高劑量組可見出生后 4 天內(nèi)幼鼠死亡率增加，幼鼠生長停滯。無影響劑量為 12.8 mg/kg/天。
致癌性
NMRI/BOM 小鼠和 COBS WI 大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，分別連續(xù) 18 和 24 個月。小鼠在劑量高達(dá) 240 mg/kg/天時未見致癌性。大鼠在劑量為 8 或 24 mg/kg/天時，可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。
【化學(xué)成份】
化學(xué)名稱：S（ + ）-1-（3-二甲氨丙基）-1-（4-氟代苯基）-1，3-二氫異苯并呋喃-5-腈草酸鹽
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：