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導(dǎo)讀：春季角結(jié)膜炎是一種嚴(yán)重的慢性雙眼發(fā)病的免疫相關(guān)眼表疾病。大多數(shù)患者治療后效果良好，但需要季節(jié)性治療。隨著患者年齡的增長(zhǎng)，春季角結(jié)膜炎通常不再發(fā)生，但可能需要很多年。部分春季角膜結(jié)膜炎患者會(huì)出現(xiàn)視力下降，如角膜瘢痕形成、新生血管、弱視等。

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一、春季角結(jié)膜炎的鑒別診斷都有哪些？以下這5點(diǎn)，患者還需深入了解
季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎
典型的IgE介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)通常與鼻炎有關(guān) 。這種病在春季到秋季花粉含量高的時(shí)候比較常見(jiàn) 。明顯癥狀為間歇性瘙癢，但流淚、結(jié)膜紅腫、眼瞼腫脹、結(jié)膜濾泡或小乳頭是常見(jiàn)但非特異性的體征。癥狀和體征的出現(xiàn)和消退取決于患者接觸有害過(guò)敏原的情況。準(zhǔn)確病史，然后進(jìn)行過(guò)敏試驗(yàn)，確定具體致敏情況。
常年性過(guò)敏性結(jié)膜炎
全年發(fā)生的IgE介導(dǎo)的過(guò)敏原反應(yīng)，如塵螨、動(dòng)物皮屑和霉菌，或由各種過(guò)敏因素引起。它與季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎有相同的體征和癥狀。然而，常年性過(guò)敏性結(jié)膜炎表現(xiàn)出持續(xù)和慢性的輕微癥狀，這種癥狀因更高或更長(zhǎng)時(shí)間接觸過(guò)敏原而加重，并因非特異性刺激而加重。季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎和常年性過(guò)敏性結(jié)膜炎無(wú)角膜病變，影響患者生活質(zhì)量。

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特應(yīng)性角膜結(jié)膜炎
IgE介導(dǎo)和非IgE介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，常累及眼瞼、結(jié)膜和角膜，被定義為特應(yīng)性皮炎的眼部表現(xiàn) 。特征性表現(xiàn)為眼瞼濕疹和瞼緣炎。纖維化可發(fā)生在結(jié)膜乳頭，伴或不伴有角膜緣增厚、淺點(diǎn)狀角膜炎、角膜潰瘍、斑塊、混濁和新血管形成 ?？赡艿牟l(fā)癥包括結(jié)膜纖維化、單純皰疹性角膜炎、圓錐角膜、視網(wǎng)膜脫離等。導(dǎo)致視力持續(xù)下降。
巨乳頭結(jié)膜炎
眼睛表面的一種非過(guò)敏性炎癥，最常見(jiàn)的有隱形眼鏡、義眼、術(shù)后縫線和鞏膜扣帶。大關(guān)節(jié)炎早期可能無(wú)癥狀，但裂隙燈檢查可觀察到初期體征。比如由于隱形眼鏡的影響，會(huì)逐漸出現(xiàn)異物感、瘙癢、視物模糊、粘液生成增多、越來(lái)越不耐受等情況，最終可能需要停用。反復(fù)機(jī)械刺激和異常結(jié)膜炎癥導(dǎo)致巨大乳頭(1毫米) 。所有類型的隱形眼鏡都可能對(duì)結(jié)膜造成輕微損傷。
接觸性瞼結(jié)膜炎
一種遲發(fā)型超敏反應(yīng)，對(duì)應(yīng)于應(yīng)用于眼瞼皮膚或結(jié)膜囊的不同物質(zhì) 。最突出的癥狀是眼瞼發(fā)癢和燒灼感。以水腫、眼瞼皮膚發(fā)紅、濕疹或苔蘚形成、結(jié)膜充血和濾泡明顯為特征。

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二、春季角結(jié)膜炎患者應(yīng)該如何治療？患者需要對(duì)癥治療，科學(xué)服用藥物
非藥物治療
【眼瞼炎的快速治療方法，春季角結(jié)膜炎的治療過(guò)程緩慢】教育患者和家長(zhǎng)了解春季角結(jié)膜炎的慢性、復(fù)發(fā)性和最終消退的性質(zhì)是治療的一個(gè)非常重要的方面。應(yīng)指導(dǎo)患者及其家屬了解春季角結(jié)膜炎的持續(xù)時(shí)間、臨床特征和可能的并發(fā)癥。此外，識(shí)別和避免環(huán)境過(guò)敏原(如花粉、灰塵、動(dòng)物毛發(fā)等)非常有用。)可能會(huì)增加眼睛癥狀，并避免眼睛暴露于誘發(fā)因素(即過(guò)度暴露于陽(yáng)光、風(fēng)和煙霧中) 。
戴墨鏡或任何遮陽(yáng)措施都可以減少接觸空氣過(guò)敏原，改善畏光癥狀。冷敷可以通過(guò)引起結(jié)膜血管收縮來(lái)減輕瘙癢，從而減輕充血和水腫。不含防腐劑的人工淚液有助于稀釋和沖洗淚膜中的過(guò)敏原和炎癥介質(zhì)，緩解眼部癥狀和伴隨的干眼癥。應(yīng)避免揉眼睛，因?yàn)槿嘌劬赡軐?dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒，加重眼部癥狀的嚴(yán)重程度。

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肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑
由于肥大細(xì)胞脫顆粒是春季角結(jié)膜炎發(fā)病機(jī)制中的核心機(jī)制，因此使用肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑預(yù)防或減少脫顆粒是治療春季角結(jié)膜炎的重要途徑。肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑，如2%或4%的色甘酸鈉、2%的那多胺、0.1%的洛多胺和0.1%的吡咪酯，主要起到穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜和防止脫顆粒的作用，從而減少細(xì)胞因子的分泌。
少炎癥途徑的募集。
雖然色甘酸鈉耐受性良好，但由于該藥療效的潛伏期較長(zhǎng)，沒(méi)有立即緩解癥狀，其療效有限，且色甘酸鈉對(duì)已經(jīng)釋放的組胺沒(méi)有拮抗作用。奈多羅米似乎比色甘酸鈉更有效，除穩(wěn)定肥大細(xì)胞，還可抑制其他炎癥細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞）的趨化、活化和介質(zhì)釋放。
洛度沙胺可防止類胰蛋白酶釋放并抑制嗜酸性粒細(xì)胞活化，其效果優(yōu)于色甘酸鈉。對(duì)于有典型春季角結(jié)膜炎季節(jié)性癥狀的患者，應(yīng)在過(guò)敏季節(jié)開(kāi)始時(shí)開(kāi)始使用，并在整個(gè)季節(jié)持續(xù)使用。如果肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑的單一治療不足以預(yù)防癥狀，應(yīng)該用H1受體阻滯劑替代或補(bǔ)充其他抗過(guò)敏藥物。

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抗組胺藥
抗組胺藥競(jìng)爭(zhēng)性和可逆地阻斷組胺受體，緩解眼部瘙癢和紅腫，但只能持續(xù)很短的時(shí)間，所以僅適用于輕度癥狀。這些藥物不影響其他促炎介質(zhì)，如前列腺素和白三烯，而且作用時(shí)間有限需要頻繁服用，每天最多4次，長(zhǎng)期局部使用的抗組胺藥物可能會(huì)刺激眼睛。
如0.05%富馬酸依美斯汀和0.5%鹽酸左旋卡巴斯汀均是選擇性的H1受體拮抗劑，其長(zhǎng)期療效優(yōu)于其他抗組胺藥。這可能是由于抑制了細(xì)胞因子的產(chǎn)生以及諸如ICAM-1的表面/粘附分子的下調(diào) 。據(jù)報(bào)道，在治療過(guò)敏性結(jié)膜炎時(shí)，依美司汀比左旋卡巴斯汀更有效且耐受性更好。
雙效抗過(guò)敏藥物
這是一種新的抗組胺藥，通過(guò)結(jié)合組胺受體阻滯和穩(wěn)定肥大細(xì)胞的特性發(fā)揮作用。其中包括阿卡他定、0.1%奧洛他定、0.05％氮卓斯汀滴眼液、0.05%酮替芬。這些藥物的主要優(yōu)點(diǎn)是立即阻斷組胺受體迅速發(fā)揮作用，從而減輕眼部瘙癢和紅腫，同時(shí)對(duì)穩(wěn)定肥大細(xì)胞有長(zhǎng)期益處。所有這些藥物都有良好的耐受性和最小的不良反應(yīng) 。

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不同的抗組胺藥物和肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑之間的比較表明，沒(méi)有足夠的證據(jù)證明推薦一種藥物優(yōu)于另一種藥物，盡管同行評(píng)審的文獻(xiàn)表明奧洛他定在臨床上可能優(yōu)于其他抗過(guò)敏藥物，然而阿卡他定在減輕眼部癥狀方面可能優(yōu)于奧洛他定。但是目前阿卡他定只在美國(guó)獲得批準(zhǔn)和使用。
非甾體抗炎藥
非甾體抗炎藥通過(guò)抑制前列腺素的釋放，減少眼部瘙癢和結(jié)膜充血癥狀。但是此藥物對(duì)角膜病變和乳頭大小的作用很小。這些藥物的使用與角膜并發(fā)癥有關(guān)，如表面點(diǎn)狀角膜炎、角膜浸潤(rùn)和上皮缺損，甚至可能導(dǎo)致角膜融化和穿孔。因此，建議謹(jǐn)慎使用該藥物，在部分輕度季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎可短期使用。常見(jiàn)藥物如0.5%酮咯酸氨丁三醇、0.1%溴芬酸鈉和0.1%雙氯芬酸鈉。
皮質(zhì)類固醇
皮質(zhì)類固醇是最有效的消炎藥，通常用于治療中度到重度的春季角結(jié)膜炎患者，并且對(duì)急性和慢性春季角結(jié)膜炎的治療也是有效的。對(duì)于嚴(yán)重威脅視力的疾病發(fā)作，可能需要強(qiáng)效類固醇，如0.1%地塞米松和1%強(qiáng)的松龍，但長(zhǎng)期和不受控制地使用局部皮質(zhì)類固醇可能會(huì)導(dǎo)致白內(nèi)障、高眼壓和青光眼，還可能增加眼部感染的易感性。
所以患者在長(zhǎng)期使用激素治療春季角結(jié)膜炎中必須在專業(yè)眼科醫(yī)生指導(dǎo)下使用并定期檢測(cè)眼壓。0.1%或0.02%氟米龍和0.5%氯替潑諾是較弱的皮質(zhì)類固醇，其副作用的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低且較安全，是局部使用皮質(zhì)類固醇進(jìn)行短期治療的理想的藥物。

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為了降低類固醇引起的并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，在春季角結(jié)膜炎急性期時(shí)使用皮質(zhì)類固醇類藥物治療應(yīng)短期大劑量沖擊，且期間應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的眼壓，待癥狀緩解后一些患者可能需要長(zhǎng)期的低劑量局部類固醇來(lái)控制癥狀。
鈣調(diào)磷酸酶抑制劑
環(huán)孢素A是一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑。環(huán)孢素A通過(guò)阻斷Th2細(xì)胞增殖來(lái)減少細(xì)胞因子和趨化因子，在春季角結(jié)膜炎的治療中起著重要作用。環(huán)孢素抑制Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4和IL-5，進(jìn)而干擾嗜酸性粒細(xì)胞的募集和嗜堿性粒細(xì)胞的脫顆粒。
許多研究表明環(huán)孢素A在減輕春季角結(jié)膜炎癥狀方面有很高的療效，然而，長(zhǎng)期使用含環(huán)孢素A的油制劑可能會(huì)導(dǎo)致灼傷、刺痛甚至眼瞼炎。局部環(huán)孢素A在治療后2-15天內(nèi)根據(jù)病情和所用藥物的濃度迅速有效，然而，在停止治療后不久觀察到復(fù)發(fā) 。
對(duì)局部環(huán)孢素A反應(yīng)的療效研究表明，在安全性良好的情況下，環(huán)孢素A的療效持續(xù)幾個(gè)月，說(shuō)明需要長(zhǎng)期應(yīng)用環(huán)孢素A治療，并在復(fù)發(fā)性春季角結(jié)膜炎患者中盡可能長(zhǎng)時(shí)間地獲得最持久的療效和避免使用類固醇。

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然而對(duì)于春季角結(jié)膜炎急性發(fā)作，局部用0.1%環(huán)孢素不如局部用0.15%地塞米松有效，癥狀和體征的改善幅度較小，并且需要局部用地塞米松補(bǔ)救治療的患者人數(shù)更多。因此，仍可能需要早期短期使用局部類固醇，以最佳控制春季角結(jié)膜炎的急性發(fā)作。
他克莫司（FK-506）也是一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，他克莫司結(jié)合FK506結(jié)合蛋白（FKBP），而環(huán)孢菌素結(jié)合親環(huán)蛋白。他克莫司-FKBP-12，鈣，鈣調(diào)蛋白和鈣調(diào)磷酸酶的形成的復(fù)合物抑制鈣調(diào)磷酸酶的磷酸酶活性。
這會(huì)導(dǎo)致某些轉(zhuǎn)錄因子（NF-AT）的轉(zhuǎn)位受到抑制，最終降低了編碼IL-2，IL-3，IL-4，IL-5，GMCSF和TNF-的基因的轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致T細(xì)胞活化減少。雖然他克莫司與環(huán)孢素A作用機(jī)制相似，但其免疫抑制作用是環(huán)孢素A的10-100倍。
結(jié)語(yǔ)：目前可用的治療方法，如皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑，可控制癥狀，但這些方法長(zhǎng)期使用，可能與白內(nèi)障、青光眼和眼部不適等并發(fā)癥有關(guān) 。此外，關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)化的給藥方案、治療持續(xù)時(shí)間以及開(kāi)始使用這種藥物的明確適應(yīng)癥的文獻(xiàn)也很少。為了開(kāi)發(fā)一種更有效的治療藥物，需要更好地了解發(fā)病機(jī)理。