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泌乳素高的原因有三種，這些藥物可能引起泌乳素升高


泌乳素高的原因有三種，這些藥物可能引起泌乳素升高

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【泌乳素高的原因有三種，這些藥物可能引起泌乳素升高】
泌乳素高的原因有三種，這些藥物可能引起泌乳素升高

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陳女士，45歲，直腸惡性腫瘤切除術后復查 。復查顯示催乳素水平升高 。這讓她更加焦慮，“醫生，這個指標是什么？我的腫瘤轉移了嗎？”進一步檢查排除腫瘤進展，甲狀腺功能和腦磁共振成像正常 。
問題在哪里呢？
詢問用藥史，患者主訴因惡心、胃部不適服用多潘立酮10天 ?？紤]到多潘立酮是一種多巴胺D2受體拮抗劑，可以升高血清催乳素水平，所以他停止了服藥 。7天后，催乳素水平恢復正常 。
泌乳素高的原因有三種，這些藥物可能引起泌乳素升高

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臨床上常遇到血清催乳素水平升高的腫瘤患者 。這些患者可能同時服用了抗焦慮藥、鎮靜劑、止痛劑、降壓藥或止吐藥 。這些藥物會導致催乳素升高嗎？如何應對藥物相關的催乳素升高？
01 泌乳素分泌的機制
催乳素又稱“催乳素，PRL”，是人體下丘腦和垂體分泌的一種激素 。催乳素的分泌受下丘腦催乳素釋放因子(PRF)和催乳素釋放抑制劑(PIF)控制，通過下丘腦-垂體門靜脈循環傳遞 。大多數情況下，PIF占優勢，多巴胺介導PRL釋放的抑制 。PRF促進下丘腦促甲狀腺素釋放激素介導的PRL釋放 。其他PRF包括促性腺激素釋放激素(GnRH)、5-羥色胺、阿片受體等 。催乳素和妊高征之間的平衡決定了催乳素的量(圖1) 。
正常人的腦垂體每天分泌催乳素 。當血液中PRL水平持續高于正常值時，我們稱之為“高泌乳素血癥” 。催乳素升高的原因包括藥物使用、甲狀腺功能減退和垂體疾病 。臨床上可表現為溢乳、月經失調、不孕、性腺功能減退、頭痛、視力障礙等癥狀 。
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圖1催乳素合成和分泌調節示意圖(來源：滲透 。ORG)
02 引起泌乳素升高的藥物
拮抗下丘腦多巴胺或增強PRF刺激并引起PRL升高的藥物包括抗精神病藥、抗抑郁藥、止吐藥和胃腸動力藥、H2受體拮抗劑、抗高血壓藥、阿片類藥物和激素類藥物 。由于不同的藥物具有不同的理化性質，多巴胺受體的結合持續時間和占用率也不同，因此同一類藥物中PRL升高的水平和持續時間在個體間差異很大 。結合國內外文獻，已報道引起PRL升高的藥物如圖2所示 。
在藥物性PRL升高的患者中，血清PRL水平通常為25 ~100 g/L，但利培酮等部分藥物除外，可超過200g/L 。
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圖2引起催乳素升高的藥物
03 藥物性引起的泌乳素升高的處理
對于僅泌乳素升高的患者，無癥狀,繼續監測泌乳素水平；對于催乳素和有癥狀,升高的患者，管理策略包括：
(1)如果治療方案允許，停止服藥，確定PRL水平是否恢復正常 。
(2)不能停藥，需要繼續服藥治療潛在疾病的患者，應改用另一種對PRL影響不大的同類替代藥物 。
(3)無替代藥物時應考慮其他治療方法，如謹慎添加多巴胺激動劑溴隱亭；如果雌激素或睪酮水平下降，可以用雌激素或睪酮替代 。雙膦酸鹽可用于治療骨質疏松癥 。
簡而言之，當發現PRL升高時，不要驚慌 。制定用藥清單并隨身攜帶及時就醫是正確的選擇 。停藥、減少劑量或更換對PRL影響較小的藥物替代治療時，咨詢醫生很重要，以免基礎疾病惡化 。
【參考文獻】
[1]奧馬爾塞里，康斯坦斯齊克，埃胡德烏爾，等.高泌乳素血癥的診斷和治療[J].治療內分泌2003；2(1):573-581
馬克莫里奇 。藥物和催乳素[J].垂體2008年；11(2):2009-217
高泌乳素血癥診治共識[J]中華醫學雜志，2011，91(3):147-154
王廷懷等.科學[M]第9版 。北京：人民衛生出版社，2019.369-370
(正文/上海中醫藥大學附屬龍華醫院藥劑科副主任藥師李晶)
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