羅氏易位遺傳規(guī)律
羅氏易位還能生出健康寶寶嗎?羅氏易位是一種特殊類型的染色體易位，有一類被稱為“近端著絲粒染色體” ， 短臂很短，由不含有編碼序列的隨體和隨體柄組成 。
如果兩條近端著絲粒染色體都在長短臂之間發(fā)生斷裂，它們的短臂和短臂相互結(jié)合 ， 長臂和長臂相互結(jié)合，這種易位就被稱為羅氏易位 。
【羅氏易位遺傳規(guī)律】 什么是羅氏易位?
羅氏易位是一種特殊類型的染色體易位 。在人類染色體中，有一類被稱為“近端著絲粒染色體”(13,14,15,21,22)，這些染色體有一個(gè)共同特征：短臂很短，由不含有編碼序列的隨體和隨體柄組成 。如果兩條近端著絲粒染色體都在長短臂之間發(fā)生斷裂 ， 它們的短臂和短臂相互結(jié)合，長臂和長臂相互結(jié)合，這種易位就被稱為羅氏易位 。
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羅氏易位的特殊之處在于，由兩條近端著絲粒染色體長臂組成的大染色體幾乎具有全部的遺傳物質(zhì)，而由兩條近端著絲粒染色體短臂組成的小染色體不含有編碼序列，在后續(xù)的細(xì)胞分裂過程中丟失 ， 但是對于個(gè)體表型卻沒有影響 。因此 ， 羅氏易位攜帶者缺少了一條染色體，其細(xì)胞內(nèi)染色體總數(shù)只有45條，但這既看不出異常表型，也不影響個(gè)人的身體健康 。
目前發(fā)現(xiàn)羅氏易位共有15種，可以分為同源的羅氏易位(5種)和非同源的羅氏易位(10種) 。同源的羅氏易位無法生出正常后代(形成的胚胎為單體或三體) ， 建議絕育;而非同源羅氏易位中以13和14染色體易位最為常見，約為75%以上，14和21染色體次之 。
現(xiàn)以13和21羅氏易位攜帶者與正常核型的配偶結(jié)婚為例 ， 詳解一下其胚胎的染色體類型 。一共可以形成6種染色體類型的胚胎 ， 其中包括4種染色體不平衡(非整倍體)的胚胎(13單體、21單體、13三體、21三體)，1種正常核型的胚胎，1種核型為平衡易位(羅氏易位攜帶)的胚胎(見下圖) 。由此可見羅氏易位攜帶者與正常核型的配偶結(jié)婚后有1/3的機(jī)會(huì)可以獲得表型正常的后代 。由于不平衡的胚胎會(huì)導(dǎo)致自然流產(chǎn)、死胎或染色體病患兒(21三體，唐氏綜合癥) 。因此，可以通過產(chǎn)前診斷或胚胎植入前遺傳學(xué)診斷減少妊娠染色體異常胎兒的風(fēng)險(xiǎn) 。
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什么是新一代測序?
新一代測序(next generation sequencing, NGS)又稱二代測序或高通量測序 ， 可以一次對幾十至幾百萬條短序列片段同時(shí)進(jìn)行測定 ， 因其高通量、高性價(jià)比的特點(diǎn)，較傳統(tǒng)的一代測序更具有優(yōu)勢 。由于NGS能夠?qū)θ?4條染色體進(jìn)行非整倍體性篩查，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于輔助生殖技術(shù)領(lǐng)域的植入前遺傳學(xué)診斷/篩查(preimplantation genetic diagnosis/screening, PGD/PGS) 。
羅氏易位還能生出健康寶寶嗎?答案是可以的 。下面就來看幾個(gè)例子：
病例1：
女，31歲，結(jié)婚2年 ， 夫婦同居未避孕未孕 。染色體檢查：女方染色體正常 ， 男方染色體：45，XY，rob(13;14) ?；颊咝蠭CSI-PGD/PGS助孕，取卵14枚 ， 形成7枚優(yōu)質(zhì)囊胚 ， 隨后行滋養(yǎng)層細(xì)胞活檢 ， 應(yīng)用NGS診斷發(fā)現(xiàn)有2枚正常(整倍體)囊胚 。2個(gè)月后復(fù)蘇1枚正常囊胚行冷凍胚胎移植 ， 未妊娠 。再次FET，移植1枚正常囊胚，成功臨床妊娠 ， 孕19周羊水穿刺確認(rèn)基因型正常，繼續(xù)妊娠中 。
病例2：
女，28歲，結(jié)婚4年，夫婦同居未避孕未孕 。染色體檢查：女方染色體正常，男方染色體：45，XY，rob(13;14) 。患者行ICSI-PGD/PGS助孕 ， 取卵36枚 ， 形成10枚優(yōu)質(zhì)囊胚，隨后行滋養(yǎng)層細(xì)胞活檢 ， 應(yīng)用NGS診斷發(fā)現(xiàn)有5枚正常(整倍體)囊胚 。3個(gè)月后復(fù)蘇1枚正常囊胚行冷凍胚胎移植，成功臨床妊娠，孕20周羊水穿刺確認(rèn)表型正常(羅氏易位攜帶者)，繼續(xù)妊娠中 。
病例3：
女，28歲，結(jié)婚4年，夫婦同居未避孕未孕 。染色體檢查：女方染色體正常，男方染色體：45，XY ， rob(13;14) ?；颊咝蠭CSI-PGD/PGS助孕，取卵19枚，形成7枚優(yōu)質(zhì)囊胚，隨后行滋養(yǎng)層細(xì)胞活檢，應(yīng)用NGS診斷發(fā)現(xiàn)有2枚正常(整倍體)囊胚 。4個(gè)月后復(fù)蘇1枚正常囊胚行冷凍胚胎移植，成功臨床妊娠，孕21周羊水穿刺確認(rèn)基因型正常 ， 繼續(xù)妊娠中 。
特別提醒：目前由于技術(shù)的局限性 ， 還不能區(qū)分完全正常和羅氏易位攜帶者 。