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什么是藥物性脂肪肝?

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許多藥物通過肝臟的代謝而發揮作用，同時也影響著肝臟的正常功能，用藥不當可引起各種類型的肝損害，脂肪肝就是其常見的肝損害之一 。由藥物毒性作用或藥物中毒導致的脂肪肝 ， 稱之為藥物性脂肪肝 。一些藥物可影響肝內合成運輸脂肪的載脂蛋白，以致中性脂肪在肝內聚集形成脂肪肝 。肝臟是人體內化工廠 ， 具有代謝、合成、轉運和排泄等多種功能，在生命活動中起著十分重要的作用 。肝臟是藥物代謝的主要場所，許多藥物在肝臟代謝后被清除 。肝功能損害時 ， 可直接影響藥物在肝臟中的代謝 ， 使藥物排泄緩慢，作用延長，有時可發生藥物蓄積，對身體產生毒性 。有些藥物本身或其代謝產物對肝臟有毒性，會引起肝功能損害，產生藥物性脂肪肝等肝病 。
藥物性脂肪肝常伴有明顯的肝細胞損害，如不及時診斷和正確處理，可發展為肝細胞功能衰竭 。不同藥物引起的脂肪肝的機制有所不同 ， 絕大多數是由于脂蛋白合成和排泄障礙 ， 如四環素、乳清酸和乙硫氨酸等引起的脂肪肝即是這樣 。腎上腺糖皮質激素、眠爾通、對氨基水楊酸等尚可促進脂肪動員，增加血液及肝臟的脂肪酸含量 。四環素對肝毒性較大，是最常見引起急性脂肪肝的藥物 ， 短期口服常規劑量，一般對肝臟幾乎沒有損害，大劑量靜脈給藥可發生脂肪肝，且較易合并肝細胞功能衰竭、高氮質血癥和胰腺炎等，故現已禁忌使用 。四環素性脂肪肝以往多見于孕婦，特別是因腎盂腎炎而應用四環素靜脈滴注者 。用藥3～12日突然出現黃疸、惡心、嘔吐 ， 嚴重者出現肝性腦病 ， 病死率達75％ ?？鼓[瘤藥物，如氨甲喋呤、嘌呤霉素、天門冬酰胺激酶可引起肝臟脂肪性變 。氨甲喋呤僅引起轉氨酶或堿性磷酸酶升高，嘌呤霉素、天門冬酰胺激酶則可引起類似妊娠急性脂肪肝的表現，嚴重時則可危及生命 。腎上腺糖皮質激素長期治療系統性紅斑狼瘡、腎病綜合征等慢性自身免疫性疾?。？梢鵂譚⑿岳囁廡雷酆險韉母謀?，并同时伴有肝脂肪浸?。
某些有毒的天然植物藥、天然礦物藥也可引起脂肪肝或肝脂肪變性 。如大楓子及其油脂有毒 ， 中毒時可見惡心、嘔吐、胸腹痛，嚴重者可出現溶血、腎炎、肝脂肪變性等 。再如砒石為含砷礦石加工制成 ， 其主要成分為三氧化二砷，砷有原漿毒作用，且能麻痹毛細血管，抑制含巰基酶的活性，并使肝臟脂變，肝小葉中心壞死，心、肝、腎、腸出血，上皮細胞壞死，毛細血管擴張 。這些有毒天然藥物所致的肝損害常常與其他中毒癥狀同時出現，在搶救生命以后，要注意應用抗脂肪肝藥物 。
在慢性藥物性肝病中，對部分藥物引起的肝細胞的脂肪變性問題，一般認為無臨床上的重要性，但如為彌漫性脂肪變性，可引起明顯的臨床癥狀 。丙戊酸鈉引起的脂肪肝 ， 常無癥狀，可伴堿性磷酸酶輕度增高 。門冬酰胺酶可造成慢性脂肪肝，臨床上有肝腫大，轉氨酶、堿性磷酸酶和膽紅素輕度至中度增高，白蛋白降低 ， 磺溴酞鈉滯留 ， 凝血酶原時間延長等 。肝組織學呈彌漫性脂肪變性，同時也可能伴有膽汁淤積 。門冬酰胺酶的劑量與肝損害嚴重程度之間的關系尚不肯定，所致的肝臟生化障礙常于停藥后2周內恢復，但病理上脂肪肝逆轉則較慢 。

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