中性粒細(xì)胞高是什么原因，中性粒細(xì)胞鐵死亡

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系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種代表性自身免疫性疾病，其特點(diǎn)是免疫耐受喪失和免疫系統(tǒng)異常激活。近日，研究者發(fā)現(xiàn)固有免疫細(xì)胞異常在系統(tǒng)性自身免疫中具有關(guān)鍵性作用，顛覆了傳統(tǒng)觀念認(rèn)為SLE主要是由于適應(yīng)性免疫異常所致的認(rèn)知。
2021年8月《自然·免疫學(xué)》（Nature Immunology）雜志論文，首次提出并發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞鐵死亡在人和小鼠的自身免疫性疾病中的關(guān)鍵作用，并對(duì)SLE患者誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞特殊形式死亡的調(diào)控機(jī)制進(jìn)行了深入解析。

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研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者表現(xiàn)出明顯低于健康人和其他免疫病患者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，同時(shí)細(xì)胞活率也明顯降低，以上現(xiàn)象在治療后明顯緩解。研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)該現(xiàn)象與血清有關(guān)，并檢測(cè)了SLE患者的血清炎癥因子譜，發(fā)現(xiàn)升高的自身抗體和一型干擾素可以明顯誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞死亡。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)電鏡觀察SLE患者中性粒細(xì)胞的形態(tài)，發(fā)現(xiàn)其線粒體呈現(xiàn)鐵死亡的特點(diǎn) 。通過(guò)基因編輯技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了中性粒細(xì)胞鐵死亡敏感的小鼠模型，該小鼠表現(xiàn)出皮損、淋巴結(jié)腫大、尿蛋白陽(yáng)性、自身抗體陽(yáng)性等，成功模擬了人類(lèi)的狼瘡癥狀。據(jù)悉，該小鼠模型已經(jīng)成功申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利。此外，小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，降低鐵死亡的發(fā)生可以減緩狼瘡的病情進(jìn)展。

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【中性粒細(xì)胞高是什么原因，中性粒細(xì)胞鐵死亡】過(guò)去的研究主要強(qiáng)調(diào)適應(yīng)性免疫在誘發(fā)系統(tǒng)性自身免疫性疾病中的作用，而我們的研究在某種程度顛覆了傳統(tǒng)概念，表明單純固有免疫系統(tǒng)細(xì)胞的異常即可導(dǎo)致系統(tǒng)性自身免疫的發(fā)生。既往鐵死亡在自身免疫性疾病中的作用沒(méi)有報(bào)道，我們的研究表明它不僅是狼瘡患者白細(xì)胞減少的重要原因，而且能夠誘導(dǎo)發(fā)生級(jí)聯(lián)病理反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)SLE發(fā)生發(fā)展。據(jù)悉，這篇在Nature Immunology雜志上發(fā)表的論文借助體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)、敲除基因模型和轉(zhuǎn)錄組學(xué)等手段，證實(shí)固有免疫細(xì)胞異常在系統(tǒng)性自身免疫中具有關(guān)鍵性作用，也為治療SLE開(kāi)辟了新的靶點(diǎn)方向