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那些常用的保胎藥，你都了解嗎？

生活百科 保胎

保胎藥吃了會不會有什么副作用？保胎藥是什么？保胎藥是婦產科的常用藥，但是他們之間的不同你都了解了嗎？
黃體酮類預防孕流產
黃體酮主要從以下兩個方面發揮保胎作用：(1)降低子宮平滑肌的興奮性和對縮宮素的敏感性，保持子宮肌層靜止，抑制收縮;(2)妊娠后促進母胎界面 CD56+淋巴細胞分泌封閉因子，誘導母胎界面的免疫耐受 。
1.肌注黃體酮
多為油劑型 ， 注射后吸收迅速，無肝臟首過效應，生物利用度高 。注射后 6～8 小時血藥濃度達到峰值，可持續 48 小時 。常用劑量為 10～20 mg 每天，視情況也可隔日 1 次，最大劑量為 100 mg 每天，用至疼痛及出血停止 。其特點為療效確切，價格低廉，尤其是在使用輔助生殖技術懷孕的孕婦 。
2.陰道用黃體酮
是目前唯一可以替代肌肉注射制劑的給藥方式 。劑型主要由黃體酮緩釋凝膠和微?；S體酮膠囊 。常用劑量為，黃體酮緩釋凝膠 90 mg 每天，微?；S體酮膠囊 300～800 mg 每天 。給藥后可迅速被陰道上皮細胞吸收并迅速擴散至宮頸和宮體 。此種給藥方式的特點是子宮局部藥物濃度高，給藥 1 小時后即可到達子宮內膜和肌層 ， 并于 4～5 小時達到穩定濃度 。由于藥物主要分布于局部，血藥濃度明顯低于肌肉注射給藥，由此減少了全身性副作用 。

那些常用的保胎藥，你都了解嗎？

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3.口服黃體酮
包括微粒化黃體酮膠囊和地屈孕酮 。給藥后約 2～3 小時后血藥濃度達峰，以后逐漸下降，72 小時消失 。常用劑量為 200～300 mg 每日，可分兩次服用 ， 每次劑量不能超過 200 mg，服藥時間要盡可能遠離進餐時間 。
由于口服制劑需經胃腸道吸收，并具有肝臟首過效應，生物利用度較低，僅有約 10% 可產生生物活性，且血藥濃度不穩定，其療效不及肌肉注射和陰道用黃體酮 。此外，由于需要給予的劑量較大，所產生的副作用也明顯增加 。
需要說明的是 ， 由于早期流產 50%～60% 可由胎兒染色體異常所引起，此種情況，即使經過保胎能夠順利生產，子代?；加邢忍煨约?。?而流產則為優勝略太、自然選擇的結果 。而且，國際上對于先兆流產是否需要補充孕激素目前仍有爭議 。
這些情況是否有保胎的必要性，需要醫生仔細評估并充分爭取患者的意見 。因此，不管是給予何種劑型的黃體酮，給藥前均應明確使用指征，避免濫用 。
對于復發性流產，孕激素補充是否能減少流產的發生率目前仍無統一的結論 。對于不明原因導致的復發性流產 ， 孕激素補充可能是有益的 。如果選擇給藥，一般從排卵后 3 天開始 ， 至孕 10 周 。各種給藥方式均可采用 。
此外，對于有以下情況者，應禁止或非常謹慎的使用：(1)存在動靜脈血栓或血栓高?；颊?(2)存在靜脈炎、中風等病史者;(3)乳腺惡性腫瘤或生殖器激素依賴性腫瘤患者;(4)嚴重肝損傷患者;(5)嚴重腎病、心臟疾病和高血壓患者 。
其他預防流產的藥物
1. 人絨毛膜促性腺激素(hCG)
hCG 的分子結構與促黃體激素(LH)高度同源，其區別僅在于 hCG 有獨特的β亞單位，半衰期和活性均較 LH 長 。目前應用于臨床的 hCG 包括尿源性 hCG(uhCG)和基因重組 hCG(rhCG)，兩者的分子結構和藥理作用相同 ， rhCG 250 μg 相當于 uhCG 6 750 IU 。
從理論上講，hCG 作用于 LH 受體，可替代 LH 的功能 ， 發揮黃體支持作用 。除此之外，hCG 可促進雄激素芳香化轉化為雌激素，同時能刺激孕酮的形成;hCG 抑制植物血凝素對淋巴細胞的刺激，并吸附于滋養細胞層表面，抑制母體淋巴細胞對胚胎滋養層的攻擊;還可刺激甲狀腺 TSH 受體，促進甲狀腺激素的合成 。
就臨床研究而言 ， hCG 用于先兆流產和復發性流產的結果并不一致，可能并不優于黃體酮 。因此 ， 這方面的應用尚需要進一步的研究 。
2. 維生素 E 和宮縮抑制劑
維生素 E 分為天然和合成兩種，主要的作用有調整性腺功能，促進能量的代謝，改善微循環，增加組織中氧供應，防止膽固醇在血管壁沉積 ， 保持動脈彈性，抗氧化及護肝 。宮縮抑制劑的種類較多，多用于先兆早產，延長孕周 。維生素 E 和宮縮抑制劑從理論上講對預防早產均有一定的作用 ， 但臨床結果尚無不完全一致，需要進一步的研究來證實其有效性 。
早產的藥物預防
有 3 種特殊類型孕酮能預防早產，分別為：微?；型z囊、陰道孕酮凝膠、17α羥己酸孕酮酯 。各自的適應證略有不同：
1. 對有晚期流產或早產史的無早產癥狀者，不論宮頸長短 ， 均可推薦使用 17α羥己酸孕酮酯 。
2.對有前次早產史，此次孕 24 周前宮頸縮短，CL<25 mm ， 可經陰道給予微?；型z囊 200 mg 每天 或孕酮凝膠 90 mg 每天，至妊娠 34 周 。
3.對無早產史 ， 但孕 24 周前陰道超聲發現宮頸縮短，CL<20 mm，推薦使用微?；型z囊 200 mg 每天陰道給藥，或陰道孕酮凝膠 90 mg 每天 ， 至妊娠 36 周 。
先兆早產的藥物治療
1.宮縮抑制劑
(1) 鈣通道阻滯劑
目前用于治療早產的主要為硝苯地平 。能降低 7 天內發生早產的 24%、孕 34 周前發生早產的 17% 。始劑量為 20 mg 口服，然后每次 10～20 mg，每天 3～4 次 ， 根據宮縮情況調整，可持續 48 小時 。副作用相對較少，但服藥中應注意觀察血壓，防止血壓過低 。
(2)前列腺素合成酶抑制劑
主要為吲哚美辛 。可非選擇性環氧合酶抑制劑 ， 通過抑制環氧合酶，減少花生四烯酸轉化為前列腺素，從而抑制子宮收縮 。吲哚美辛能明顯減少 48 小時與 7 天內發生的早產，也能降低妊娠 37 周內的早產 。
常用方法為：于妊娠 32 周前的早產，吲哚美辛起始劑量為 50～100 mg 經陰道或直腸給藥 ， 也可口服，然后每 6 小時給 25 mg，可維持 48 h 。副作用：在母體方面主要為惡心、胃酸反流、胃炎等 。
包括吲哚美辛在內的所有前列腺素合成酶抑制劑在妊娠 32 周后使用可引起胎兒動脈導管提前關閉 ， 也可因減少胎兒腎血流量而使羊水量減少 ， 因此，一般不建議使用 。如果要用 ， 需要監測羊水量及胎兒動脈導管寬度 。當發現胎兒動脈導管狹窄時立即停藥 。
(3) β2 腎上腺素受體激動劑
常用藥為利托君 ， 可降低 48 h 內發生早產的 37%、7 天內發生早產的 33% 。起
始劑量 50～100 μg/分，靜脈點滴，每 10 分鐘可增加劑量 50 μg/分 ， 至宮縮停止，最大劑量不超過 350 μg/分，共 48 h 。使用過程中應密切觀察心率和主訴，如心率超過 120 次/分 ， 或訴心前區疼痛則停止使用 。
主要不良反應有惡心、頭痛、鼻塞、低血鉀、心動過速、胸痛、氣短、高血糖、肺水腫 。心臟病、心律不齊、糖尿病控制不滿意、甲狀腺功能亢進者禁用 。
(4)宮縮受體拮抗劑
常用藥為阿托西班 ?？筛偁幮越Y合子宮平滑肌及蛻膜的縮宮素受體，使縮宮素興奮子宮平滑肌的作用削弱 。起始劑量為 6.75 mg ， 靜脈點滴 1 min，繼之 18 mg/小時維持 3 h，接著 6 mg/小時持續 45 小時 。副作用輕微，無明確禁忌，但價格較貴 。
2.硫酸鎂
高濃度的鎂離子可直接作用于子宮平滑肌，拮抗鈣離子對子宮的收縮活性，預防早產;同時，對胎兒的神經系統亦有保護作用 。常用方法為 25% 的硫酸鎂加于 5% 的葡萄糖 100 ml 中，30～60 分鐘內滴注完畢，然后以 1～2 g/h 的劑量維持 ， 每日總量不超過 30 g 。2013 年以前，注射用硫酸鎂在 FDA 的妊娠藥物分級中為 A 級 。然而，近年的研究證實，長期暴露于硫酸鎂可造成胎兒和新生兒骨胳脫鈣甚至骨折 。鑒于此，FDA 建議在預防早產時 ， 注射用硫酸鎂的使用時間不應當超過 5～7 天 。此后 ， 注射用硫酸鎂從 A 級降為 D 級藥物 。
除此之外，在應用注射用硫酸鎂時，還應當注意患者的腎功能，腎功能不全時應當減量;有心肌損害和傳導阻滯時應當慎用;同時，必須備好 10% 葡萄糖酸鈣 。在使用過程中，必須定時做膝腱反射檢查 ， 測定呼吸次數 ， 監測血鎂濃度 。因為血鎂濃度超過 5 mmol/L 可出現肌肉興奮性抑制，感覺反應遲鈍，膝腱反射消失;達到 6 mmol/L 可發生心律失常甚至呼吸停止、心跳停止 。一旦發生中毒，應立即停藥，并以 10% 的葡萄糖酸鈣 10 ml 緩慢注射 。
3. 糖皮質激素
主要用于促進胎兒的肺成熟，減少出生后并發癥 。常用藥物為倍他米松和地塞米松，兩者效果相當 。所有妊娠 28～34+6 周的先兆早產應當給予 1 個療程的糖皮質激素 。倍他米松 12 mg 肌內注射，24 小時重復 1 次 ， 共 2 次;或者地塞米松 6 mg 肌內注射，12 小時重復 1 次，共 4 次 。即使早產臨產，來不及完成完整療程，也應給藥 。
需要注意的是，糖皮質激素不可長期和/或過量給藥，否則可能會影響胎兒的宮內發育編程，增加成年期精神性疾病、代謝性疾病和心血管系統疾病的發生風險 。
【那些常用的保胎藥，你都了解嗎？】

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