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何謂“乙肝病毒DNA”

生活百科

很多人都知道“乙肝兩對半”檢查，但對HBV-DNA知之不多 。簡單地說，HBV-DNA就是使乙肝病毒能復(fù)制出新的病毒的遺傳物質(zhì)，簡稱乙肝病毒基因 。世界上任何生物都是依靠自身的DNA來復(fù)制自己的后代，以求制造出相似于自身的生物 ， 因此 ， 它是不可或缺的因子 。乙肝病毒也一樣 。
乙肝“大（?。┤簟焙虷BV-DNA又是什么關(guān)系呢？乙肝“大（?。┤簟敝械目乖蚩固宥際塹鞍字食煞?。抗原是病毒本身的組成成分，抗體則是患者本身產(chǎn)生的能中和病毒抗原的蛋白質(zhì) 。舉個形象的例子，乙肝病毒猶如一只橘子 ， HBsAg（乙肝病毒表面抗原 ， 即病毒的外衣）是橘子皮，HBeAg和HB-cAg （病毒的核心成分）是橘子的瓤，HBV-DNA好比橘子的核（含有能長出橘樹的DNA） 。因此，HBV-DNA就是乙肝病毒的“種子” 。因為種下無核蜜橘是不會長出橘樹來的 。同樣，如果乙肝病毒只有抗原而沒有HBV-DNA ， 是不會傳染別人的，因為它沒有復(fù)制病毒的能力，病人也就徹底痊愈了 。
醫(yī)生在衡量乙肝患者的病情時 ， 需要測血液中是否含有HBV-DNA（定性，即陽性還是陰性），確定是否有感染性；而且還要測一下帶有病毒的數(shù)量（病毒載量），就是判定感染性的高低，通常是以每毫升含有多少病毒的拷貝數(shù)（拷貝/毫升）表示患者血液中病毒載量（病毒載量所表示的意義見下表） 。
HBV-DNA的定性和定量對醫(yī)生的診斷和用藥非常重要，如果是陽性而且病毒載量很高，建議到?？漆t(yī)院診治，否則病情會發(fā)生變化 。有的人因病情反復(fù)，可引起肝硬化；有的則因乙肝病毒的DNA和人肝細胞的DNA發(fā)生整合，而促使癌變 。
在抗病毒用藥中，干擾素和核苷類似物是兩大類可供選擇的藥物 。兩者都要求在轉(zhuǎn)氨酶升高時治療，前者對乙肝病毒標記物血清轉(zhuǎn)換優(yōu)于后者，后者對HBV-DNA抑制效果優(yōu)于前者 。因此 ， 進行HBV-DNA的監(jiān)測就成為選擇藥物和判斷用藥時機的依據(jù)之一 。
至于選擇干擾素還是核苷類似物，則受綜合因素的影響，不能單純說哪種更合適，可由專業(yè)醫(yī)生進行判斷 。不過核苷類似物中，2006年已獲國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的用于慢性乙肝治療的博路定（恩替卡韋片） 。核苷類似物容易產(chǎn)生耐藥性，新頒布的《慢性乙型肝炎防治指南》指出，博路定是耐藥發(fā)生率低的藥物，對初治患者治療2年的耐藥發(fā)生率為零 。臨床實驗還顯示，博路定能有效抑制HBV-DNA的復(fù)制，療效優(yōu)于拉米夫定；對發(fā)生YMDD乙肝病毒變異者，將博路定劑量提高一倍能有效抑制HBV-DNA的復(fù)制 。博路定的批準上市 ， 使乙肝患者在治療時多了一種選擇 。但現(xiàn)有的抗病毒藥物對病毒復(fù)制時期的載量高低要求不同，因此，乙肝患者一定要遵醫(yī)囑進行HBV-DNA復(fù)測隨訪 ， 把握最佳治療時機 。
不同于一個真正的生物體，病毒并不通過生長和分裂等方式繁殖自身 ， 而是像我們鑄造機器零件一樣，按照一定的模具拷貝出來的 。病毒DNA中包含有一些程序，指導(dǎo)病毒的遺傳物質(zhì)和其他一些結(jié)構(gòu)蛋白組分增殖 。另外 ， 病毒DNA中還包含有一些信息，使得單一組分能夠在細胞因子的幫助下，自發(fā)組裝成新的病毒顆粒 。
在醫(yī)學(xué)上，病毒的繁殖被稱之為“復(fù)制”，在復(fù)制的過程中，有兩個很重要的因素：一個是催化劑 ， 另一個是模板 。沒有這兩個因素，乙肝病毒就不能復(fù)制 。乙肝病毒復(fù)制的“催化劑”就是乙肝病毒DNA聚合酶 。沒有這種聚合酶的作用 ， 乙肝病毒的復(fù)制就會停止 。
乙肝病毒的基因組（DNA）是由兩條螺旋的DNA鏈圍成的一個環(huán)形結(jié)構(gòu) 。其中一條較長負鏈已經(jīng)形成完整的環(huán)狀；另一條長度較短的正鏈，呈半環(huán)狀 。在感染肝細胞之后，這條半環(huán)狀的DNA鏈就會以負鏈為模板，在催化劑——乙肝病毒DNA聚合酶的作用下延長，最終形成完整的環(huán)狀 。這時的乙肝病毒基因組就形成了一個完全環(huán)狀的雙股DNA.我們把這種DNA稱作共價閉合環(huán)狀DNA（即cccDNA），可以把它看成是病毒復(fù)制的原始模板 。模板形成后 ， 病毒基因會以其中的一條cccDNA為模板 ， 利用肝細胞基因中的酶和DNA聚合酶的“催化”，一段基因又一段基因地復(fù)制，形成負鏈和正鏈 。最后再裝配在一起形成新的乙肝病毒DNA顆粒 。
這種cccDNA是乙肝病毒復(fù)制中重要的中間產(chǎn)物，一旦它在肝細胞核內(nèi)形成，就具有高度的穩(wěn)定性 ， 可長期存在于肝細胞內(nèi) ， 不但起著剛才所說的“模板”作用，而且還像深深扎根在泥土里的野草一樣很難完全清除 。不論用什么抗病毒藥物，不論細胞內(nèi)的DNA受到多大的抑制，也不論用藥的時間有多久，都很難清除這種cccDNA 。只要肝細胞內(nèi)有很少量的cccDNA，當停藥后，核內(nèi)的cccDNA又可以再次成為病毒復(fù)制的“模型”，繼續(xù)復(fù)制乙肝病毒的DNA，這也是乙肝很難根治的原因 。
“乙肝兩對半”檢測的其實并非乙肝病毒的傳染物質(zhì)和致病物（換句話說 ， 不是活的乙肝病毒），所以檢查“乙肝兩對半”只能反映一個人是否感染過乙肝，卻不能直接深入地揭示乙肝病毒在人體內(nèi)的復(fù)制和致病情況，也就不能更好地指導(dǎo)臨床用藥和制訂治療方案 。為了尋找到一個正確合理的病毒量化指標，專家們經(jīng)過多年研究，找到了一個有效的辦法——乙肝病毒DNA定量試驗 。這種試驗可以反映患者血中活的病毒量 ， 有助于了解乙肝病毒在患者體內(nèi)的消長 。乙肝病毒DNA是含有遺傳信息的物質(zhì)，它是復(fù)制子代乙肝病毒的基礎(chǔ) 。因此了解了乙肝病毒DNA在患者體內(nèi)的消長情況，就間接地弄清了乙肝病毒的復(fù)制情況 。

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